Córka Tenzina nazywa się Pema. Imię nadano na cześć aktora Pema Dhondup'a, który podkładał głos Tenzinowi.
Na kaburze Drake'a znajduję się skrót "NDI", który oznacza Naughty Dog Inc.
W rozdziale 5 można znaleźć dwa billboardy, które są reklamą Klubu Raja i Hotelu Eldorado - są to odwołania to pierwszej części gry.
W rozdziale 5 można natknąć się na plakaty nieistniejących filmów, w których grają pracownicy studia Naughty Dog.
Model Nathana Drake'a został stworzony na podstawie wyglądu aktora i kaskadera Johnny'ego Knoxville.
W rozdziale 2 można natknąć się na gazety z poszukiwanymi przestępcami. W rzeczywistości twarze należą do programistów, projektantów okładek oraz testerów z Naughty Dog.
W rozdziale 25 Drake zabiera karabin AK-47 leżący obok martwego członka ekspedycji Schafera. Z notatek sporządzanych przez Schafera wynika, że ekspedycja rozpoczęła swoją wyprawę, gdy Adolf Hitler był u szczytu władzy. Pierwsze prototypy AK-47 pojawiły się w 1946, czyli już po śmierci Hitlera.